據(jù)諾貝爾獎官網(wǎng)的最新消息,瑞典斯德哥爾摩當(dāng)?shù)貢r間5日中午11時30分,2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在當(dāng)?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉。
獎項被分為兩部分:一半授予William C. Campbell和大村智為其在治療蛔蟲引起的感染方面作出的貢獻(xiàn);另一半授予屠呦呦,以表彰她對瘧疾治療所做的貢獻(xiàn)。屠呦呦成為首位獲得諾獎科學(xué)類獎項的中國人。
屠呦呦是誰?
屠呦呦,女,1930年12月30日生,藥學(xué)家,中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師,2001年聘為博士生導(dǎo)師。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究,突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月,獲得被譽(yù)為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。
拉斯克獎是什么?
拉斯克獎是美國最有聲望的生物醫(yī)學(xué)獎,也是世界上最有聲望的大獎之一,是僅次于諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎的大獎。屠呦呦獲得的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。
拉斯克獎設(shè)有四個獎項:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎、臨床醫(yī)學(xué)獎、公共服務(wù)獎和特殊貢獻(xiàn)獎。屠呦呦獲得的是臨床醫(yī)學(xué)獎,獲獎理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命”。
青蒿素的科技成就
瘧疾是種嚴(yán)重危害人類生命健康的世界性流行病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報告,全世界約數(shù)10億人口生活在瘧疾流行區(qū),每年2億余人患瘧疾,百余萬人死于瘧疾。因瘧原蟲對喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性,所以,瘧疾的防治重新成為世界各國醫(yī)藥界的研究課題。60年代以來,美、英、法、德等國花費大量人力和物力,尋找有效的新結(jié)構(gòu)類型化合物,但始終沒有滿意的結(jié)果。我國是從1964年重新開始了對抗瘧新藥研究,至1967年,又組織全國7大省、市全面開展這項工作。從中草藥中尋找抗瘧新藥一直是整個工作的主流,但是,通過對數(shù)千種中草藥的初步篩選,卻沒有任何重要發(fā)現(xiàn)。
就在國內(nèi)外都處于困境的情況下,1969年2月,屠呦呦接受了中草藥抗瘧研究的艱巨任務(wù)。她首先從收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方藥志的單、驗方入手,還走訪當(dāng)時中醫(yī)研究院內(nèi)老中醫(yī)專家,搜集建院以來的有關(guān)群眾來信,整理了一個從2000余方藥中選編的以640種藥物為主的抗瘧方藥集,并且在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行實驗研究,組織鼠瘧篩選。然而,篩選的大量樣品,均無好的苗頭。不久,屠呦呦服從組織安排,到海南島瘧區(qū)實驗室工作半年之久,回北京后,由于種種原因工作難以開展。1971年,抗瘧隊伍再次在廣州召開專業(yè)會議,周恩來總理對此作了重要指示。屠呦呦也參加了這次會議,并肩負(fù)新的任務(wù)回到北京,組織力量成立課題組,投入了新的攻關(guān)研究。
這次,在重新考慮對一些基礎(chǔ)比較好的藥物進(jìn)行復(fù)篩時,她又系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻(xiàn),特別注意在歷代用藥經(jīng)驗中吸取藥物合理提取方法的線索,以尋找突破口,東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱,有“青蒿一握,水一升漬,絞取汁服”可治“久瘧”。她細(xì)細(xì)琢磨這段記載,覺得里面大有文章。屠呦呦根據(jù)這條線索,改進(jìn)了提取方法,采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃,所得青蒿提取物對鼠瘧效價有了顯著提高;接著,用低沸點溶劑提取,使鼠瘧效價更高,而且趨于穩(wěn)定。
當(dāng)時正是“文化大革命”的非常時期,政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下,屠呦呦等人仍不受任何干擾,日以繼夜地埋頭于實驗室,反復(fù)進(jìn)行抗瘧實驗研究,終于在1971年10月4日,即廣州會議后的第191次實驗(先后篩選方藥200余種)中,獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對鼠瘧原蟲抑制率達(dá)100%,她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分,并發(fā)現(xiàn)中性部分抗瘧效價高而毒副作用低,酸性部分無效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后,又進(jìn)行猴瘧實驗,取得同樣滿意的效果。
此后,她又進(jìn)行了深入的藥理、毒理研究,為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下,屠呦呦于1972年8-10 月,偕同有關(guān)醫(yī)務(wù)人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用,從間日瘧到惡性瘧,從本地人口到外地人口,首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年,又在同一地方首次試用青蒿素單體,肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國各地的大力協(xié)助下,進(jìn)一步擴(kuò)大臨床驗證,至1978年,共治療2099例(其中包括間日瘧1511例,惡性瘧588例),全部獲得臨床痊愈,使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧新藥。
在臨床證實青蒿抗瘧有效的基礎(chǔ)上,屠呦呦等人發(fā)揚(yáng)連續(xù)作戰(zhàn)的精神,從中性部分進(jìn)一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”,經(jīng)大量化學(xué)工作、衍生物制備結(jié)合四大光譜研究,確定為倍半萜類成分。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性,后又在中國科學(xué)院生物物理研究所和有機(jī)化學(xué)研究所等單位的支持協(xié)助下,用X-衍射方法最終確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。青蒿素為一具過氧基團(tuán)的“倍半萜內(nèi)酯”,該結(jié)構(gòu)僅含有碳、氫、氧3種元素,從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環(huán)的理論“禁區(qū)”。結(jié)果還揭示,青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內(nèi)酯”結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)相關(guān),為結(jié)構(gòu)改造工作打下了理論基礎(chǔ)。
1977年3月,首次以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報》(1977年第3期),引起了世界各國的密切關(guān)注和高度重視。
青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制,是人類防治瘧疾史上的一件大事,也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。在1981年10月,在北京召開了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國際青蒿素會議上,屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學(xué)研究》的報告,引起國內(nèi)外代表們的極大興趣。
瘧疾化療科學(xué)工作組主席、印度中央藥物研究所所長阿納德教授認(rèn)為:這一新的發(fā)現(xiàn),更重要的意義是在于發(fā)現(xiàn)這種化合物獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu),它將為進(jìn)一步設(shè)計合成新的藥物指出方向。”世界衛(wèi)生組織官員在報告中也指出:“在理論上,任何一種新藥物都具有新的結(jié)構(gòu)和它的作用方式,這樣才能延緩抗藥性的產(chǎn)生,具有較長的生命力。顯然,中國青蒿素是符合這一要求的?!睍h代表一致認(rèn)為,青蒿素及其衍生物是中國科學(xué)工作者的發(fā)明,它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同,對各種抗藥瘧原蟲具有高效、速效、低毒的特點,是一個很有發(fā)展前途的新藥。
中國女藥學(xué)家的故事
2011年9月,我國在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)懴滦缕?,有“諾貝爾獎風(fēng)向標(biāo)”之譽(yù)的拉斯克獎得主名單在美國紐約誕生,一位81歲的中國女藥學(xué)家赫然在列,填補(bǔ)了華人十年未獲此獎的空白,也造就了第一位在中國獨立完成研究的獲獎?wù)摺R浴翱汞懮袼帯闭惹f人生命,自己卻安守清貧默默耕耘,她以百折不撓的精神在中華科技史上書寫下又一段傳奇。
傳奇的鍛造者,名叫屠呦呦,中國中醫(yī)科學(xué)院研究員,青蒿素研發(fā)中心主任。
寸草心,幾度寒暑報春暉
“呦呦鹿鳴,食野之蘋”,《詩經(jīng)·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對她的美好期待。作為一名藥學(xué)專業(yè)學(xué)生,屠呦呦考入北大醫(yī)學(xué)院時就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。從1955年進(jìn)入中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國中醫(yī)科學(xué)院)來,她幾十年如一日,埋首于深愛的事業(yè)中,將一份份漂亮的成績單回饋給黨和人民。
屠呦呦入職時正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期,條件艱苦,設(shè)備奇缺,實驗室連基本通風(fēng)設(shè)施都沒有,經(jīng)常和各種化學(xué)溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害,一度患上中毒性肝炎。除了在實驗室內(nèi)“搖瓶子”外,她還常常“一頭汗兩腿泥”地去野外采集樣本,先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題,為防治血吸蟲病做出貢獻(xiàn);結(jié)合歷代古籍和各省經(jīng)驗,完成《中藥炮炙經(jīng)驗集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發(fā)現(xiàn)青蒿素,作為防治瘧疾的一線藥物,“它每年在全世界,尤其是發(fā)展中國家,拯救了成千上萬的生命,并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長遠(yuǎn)的醫(yī)療福利?!崩箍嘶饡缡钦f。
為什么屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為?或許我們可以從她說過的一句話中找到答案:“一個科技工作者,是不該滿足于現(xiàn)狀的,要對黨、對人民不斷有新的奉獻(xiàn)?!?/p>
傳承者,古代醫(yī)書淘到金
1971年10月4日,一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實驗的最后成果。隨著檢測結(jié)果的揭曉,整個實驗室都沸騰了:該樣品對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%!
時間追溯到1967年5月23日,我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項目,代號為“523”。項目背后是殘酷的現(xiàn)實:由于惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性,如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。
臨危受命,屠呦呦被任命為“523”項目中醫(yī)研究院科研組長。要在設(shè)施簡陋和信息渠道不暢條件下、短時間內(nèi)對幾千種中草藥進(jìn)行篩選,其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了她的斗志:通過翻閱歷代本草醫(yī)籍,四處走訪老中醫(yī),甚至連群眾來信都沒放過,屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《抗瘧單驗方集》??稍谧畛醯膭游飳嶒炛校噍锏男Ч⒉怀霾剩肋线系膶ふ乙惨欢认萑虢┚帧?/p>
到底是哪個環(huán)節(jié)出了問題呢?屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老中國智慧,重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找,突然,葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”一語驚醒夢中人,屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上,因為高溫會破壞青蒿中的有效成分,她隨即另辟蹊徑采用低沸點溶劑進(jìn)行實驗。
追夢人,求索之路無止境
成功,在190次失敗之后。1971年,屠呦呦課題組在第191次低沸點實驗中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年,該成果得到重視,研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步,1992年,針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”。
青蒿,南北方都很常見的一種植物,郁郁蔥蔥地長在山野里,外表樸實無華,卻內(nèi)蘊(yùn)治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學(xué)追夢人,大愛在左,奉獻(xiàn)在右,隨時播種,隨時開花,將生命長途點綴得花香彌漫,綠意盎然,讓不同地域、種族的人一起吮吸現(xiàn)代科技的芬芳。
據(jù)環(huán)球網(wǎng)