國(guó)家自然科學(xué)基金重大重點(diǎn)項(xiàng)目
近年來(lái)，我校作為項(xiàng)目牽頭單位承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金重大重點(diǎn)項(xiàng)目7項(xiàng)，立項(xiàng)總經(jīng)費(fèi)達(dá)2277萬(wàn)元，這些項(xiàng)目為解決中醫(yī)藥學(xué)科關(guān)鍵基礎(chǔ)科研問(wèn)題提供了重要的理論指導(dǎo)和技術(shù)支持。項(xiàng)目在執(zhí)行過(guò)程中，科技處積極協(xié)助處理項(xiàng)目管理工作，通過(guò)科研人員的通力合作，6個(gè)結(jié)題項(xiàng)目全部通過(guò)基金委組織的的專(zhuān)家驗(yàn)收，并在基礎(chǔ)研究方面取得了顯著的科研成果，為后續(xù)的項(xiàng)目驗(yàn)收奠定了良好的基礎(chǔ)。
項(xiàng)目名稱(chēng)：APA調(diào)控ILCs功能與炎性腸病的研究
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：徐安龍
成果介紹：
固有淋巴細(xì)胞（ILCs）及巨噬細(xì)胞（M?）的轉(zhuǎn)錄后修飾影響腸道免疫微環(huán)境形成及炎癥性腸?。↖BD）和轉(zhuǎn)移性惡性結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)生發(fā)展的機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)的研究。本項(xiàng)目通過(guò)系統(tǒng)生物學(xué)、表觀遺傳學(xué)和分子免疫學(xué)等研究手段，揭示了ILC 及M? 分化過(guò)程中APA 及m6A 這兩種重要的轉(zhuǎn)錄后修飾方式的變化及調(diào)控規(guī)律，鑒定了數(shù)個(gè)參與IBD 及CRC 發(fā)生發(fā)展的RNA 結(jié)合蛋白，為從轉(zhuǎn)錄后修飾的角度，理解腸道免疫微環(huán)境的形成并揭示腸道相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展提供了新的思路。
項(xiàng)目執(zhí)行期內(nèi)完成研究既定目標(biāo)，并取得以下成果：
1. 圍繞揭示APA 的加工規(guī)律及3’加工蛋白機(jī)器的工作機(jī)制這一研究目標(biāo)，闡明了U1 snRNP 剪接復(fù)合體對(duì)3’末端加工機(jī)器的調(diào)控進(jìn)而影響靶基因APA 加工的規(guī)律（圖1）；
2. 發(fā)現(xiàn)了m6A 修飾閱讀蛋白YTHDC1 通過(guò)結(jié)合到近端APA 位點(diǎn)附件抑制APA 加工蛋白的識(shí)別，促進(jìn)全基因組范圍內(nèi)轉(zhuǎn)錄本3’UTR 增長(zhǎng)；
3. 挖掘了核心3’加工因子CPSF6 的相分離事件，加深了結(jié)直腸癌細(xì)胞中mRNA 加工事件與腸癌發(fā)生發(fā)展的認(rèn)知；
4. 圍繞揭示APA 和m6A 這兩種重要的轉(zhuǎn)錄后RNA 加工方式，對(duì)ILCs 分化發(fā)育和M? 發(fā)揮功能，及在免疫穩(wěn)態(tài)及腸想疾病發(fā)生發(fā)展中的重要調(diào)控功能這一研究目標(biāo)，我們鑒定了參與機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)維持與調(diào)控的重要RNA 結(jié)合蛋白CPSF6 及WTAP，還發(fā)現(xiàn)了參與CRC 及IBD 發(fā)生發(fā)展的新型RNA 結(jié)合蛋白R(shí)ALY 及ZNFX1，為相關(guān)疾病的診斷和治療提供了新的藥篩靶點(diǎn)。
5. 發(fā)掘了新的促進(jìn)CRC 發(fā)展的RNA 結(jié)合蛋白R(shí)ALY，為治療轉(zhuǎn)移性CRC 提供了新的潛在治療靶點(diǎn)；
6. 發(fā)現(xiàn)了針對(duì)病毒感染過(guò)程中APA 和m6A 等轉(zhuǎn)錄后修飾方式對(duì)巨噬細(xì)胞抗病毒感染天然免疫應(yīng)答的調(diào)控機(jī)制；
7. 成功采用中藥活性成分濱蒿內(nèi)酯開(kāi)發(fā)細(xì)菌性炎癥性腸病的治療策略
本項(xiàng)目在研期間共發(fā)表高水平SCI論文5 篇，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利3 項(xiàng)。
