近日，生命科學學院李曉驕陽教授課題組在International Journal of Biological Sciences雜志上發表了題為 “SGK1 aggravates idiopathic pulmonary fibrosis by triggering H3k27ac-mediated macrophage reprogramming and disturbing immune homeostasis”的學術論文。該研究結合臨床數據、動物測序結果和各種體內外分子生物學實驗，對血清和糖皮質激素誘導的激酶1（SGK1）在特發性肺纖維化（IPF）發病機制中的關鍵作用進行闡明，證明SGK1通過激活GSK3β-TIP60-H3K27ac軸誘導巨噬細胞重新編程，從而進一步促進Th17募集和人肺成纖維細胞（HPF）分化，最終促進IPF進展。李曉驕陽教授為該文章共同通訊作者，課題組在讀博士吳建芝為共同第一作者。
在這篇文章中，課題組重點關注IPF，其特征是纖維化基質沉積和不可逆的異常組織重塑，導致最終的呼吸衰竭。它們的作用機制與巨噬細胞的積累和激活以及紊亂的免疫環境有關。然而，這些活化的巨噬細胞是否以及如何影響肺纖維化的發病機制仍然未知。本研究發現SGK1在肺纖維化患者和相關小鼠模型的肺中高度增加，并與該疾病的組織學特征呈正相關。此外，課題組進行了博來霉素（BLM）和脂多糖（LPS）誘導的小鼠模型以模擬臨床IPF的病理特征和發病機制，研究SGK1是否以及如何影響受損免疫微環境中巨噬細胞的表型以促進IPF。在此，課題組發現SGK1通過激活GSK3β-TIP60-H3K27ac信號誘導巨噬細胞從M1型重編程為M2型，從而釋放趨化因子（C-C基序）配體9（CCL9）來募集免疫Th17細胞，并分泌TGF-β來刺激成纖維細胞活化，協同干擾免疫穩態并促進IPF進展。課題組的研究以巨噬細胞為切入點，深入剖析IPF的病因和發病機制，進一步為開發以SGK1為代表的潛在新型靶向藥物提供了見解。
International Journal of Biological Sciences現屬于Ivyspring國際出版社，主要收錄生物化學、分子生物、醫學和生命科學相關的基礎研究論文。
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