不飽和脂肪酸C=C位置異構體的準確鑒定和定量對于研究其在疾病模型中的生物功能至關重要。北京中醫藥大學高曉燕教授團隊提出新型穩定同位素標記的雙衍生化方法以獲得準確的C=C特征離子對提升不飽和脂肪酸鑒定和相對定量的準確性，并將其應用于大黃干預糖尿病認知功能障礙模型大鼠血清中脂肪酸的全面表征，為疾病模型中生物標志物的發現提供新的分析策略。
該研究基于d0/d9-5-氨基-N,N,N -三甲基戊烷-1-碘化銨（d0/d9-ATPAI）標記羧基和間氯過氧苯甲酸標記C=C鍵的雙衍生化策略用于同時實現脂肪酸的鑒定和相對定量。新型d0/d9-ATPAI穩定同位素標記季胺基團可提高特征離子對識別的準確性，促進多種脂肪酸的結構注釋。重同位素標記的脂肪酸作為內標物，采用d0/d9-脂肪酸衍生物產生的特征離子對的峰面積比實現樣品中不飽和脂肪酸C=C位置異構體準確的相對定量。該分析策略將脂肪酸的檢測靈敏度提高60,000倍，實現大鼠血清中70種游離脂肪酸的準確鑒定，包括26種不飽和脂肪酸C=C位置異構體。糖尿病認知功能障礙模型大鼠血清中脂肪酸的擬靶向代謝組學分析揭示了疾病發展過程中脂肪酸代謝途徑的改變。該研究相關內容以“Enhancing the accuracy of identification and relative quantification of unsaturated fatty acids in serum via a stable isotope-labeled double derivatization strategy”為題發表于自然指數期刊期刊Analytical Chemistry（https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.4c06375）。北京中醫藥大學中藥學院博士生袁云霞為論文第一作者，高曉燕教授為通訊作者。該項研究工作得到了國家自然科學基金（U21A20407）和北京市自然科學基金（7222276）的資助。