國家自然科學基金重大重點項目
近年來，我校作為項目牽頭單位承擔了國家自然科學基金重大重點項目7項，立項總經費達2277萬元，這些項目為解決中醫藥學科關鍵基礎科研問題提供了重要的理論指導和技術支持。項目在執行過程中，科技處積極協助處理項目管理工作，通過科研人員的通力合作，6個結題項目全部通過基金委組織的的專家驗收，并在基礎研究方面取得了顯著的科研成果，為后續的項目驗收奠定了良好的基礎。
項目名稱：Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸應答腫瘤轉移前微環境的效應機制研究
項目負責人：丁霞
成果介紹：
腫瘤轉移是惡性腫瘤的主要特征，腫瘤轉移前微環境的形成是腫瘤轉移的重要環節。該項目以乳腺癌和肝癌為研究對象開展了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸應答腫瘤轉移前微環境的效應機制研究，驗證了CCL18、IL-6是腫瘤轉移前微環境的重要成分，具有促進乳腺癌、肝癌轉移的重要作用。同時，系統描繪了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸在應答CCL18介導腫瘤轉移中的時空動力學變化及單分子行為特征，并闡明了Ezrin、ACAP4定位及ARF6-GTPase活性改變對細胞骨架及細胞質膜動態性調控，進而影響腫瘤細胞遷移能力的分子機制。隨后，在臨床水平驗證了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸活化與乳腺癌轉移的相關性，為臨床的精準診治提供了依據與策略。
基于上述研究內容，該項目創新性地揭示了Ezrin、ACAP4的磷酸化與乙酰化修飾的動態交流在CCL18介導腫瘤細胞轉移中的重要作用，描繪了Ezrin-ACAP4-ARF6的單分子行為特征及其調控上皮細胞極性與遷移運動的時空圖譜，并搭建了“細胞-類器官-動物”多模式藥物篩選平臺，篩選出Syntelin、雷公藤紅素等具有抗腫瘤轉移效應的小分子化合物及中藥單體，為靶向先導化合物的臨床轉化研究提供了依據與技術支撐。依托該項目，團隊先后在Journal of Molecular Cell Biology、Journal of Biological Chemistry等雜志發表學術論文14篇，獲批國家發明專利2項、軟件著作權2項，并連續三年應美國細胞生物學會邀請組織了中國腫瘤細胞生物學專場會議，極大地推進了國際交流與合作。項目骨干成員劉行博士獲“國家自然科學基金優秀青年科學基金項目”資助，骨干成員王婧博士入選中華中醫藥學會“青年人才托舉工程”項目。
通過該項目的實施，團隊系統揭示了Ezrin-ACAP4-ARF6的功能本質及微環境炎癥介質如何通過調控Ezrin-ACAP4-ARF6蛋白質的共價修飾介導腫瘤細胞可塑性改變的分子作用機制，并篩選出具有抗腫瘤轉移效應的小分子化合物及中藥單體，為腫瘤轉移早期精準干預節點與方案的制定奠定了基礎，研究成果的臨床轉化將為降低惡性腫瘤轉移率、提高腫瘤患者生存質量、改善患者預后提供新的策略。
